Российские ученые совместно с коллегами из США определили структуру лейкотриенового рецептора BLT1, который участвует в воспалительных процессах и играет роль в развитии инфекционных, аллергических и опухолевых заболеваний.
Результаты исследования, опубликованного в журнале Nature Communications, открывают новый путь к разработке способов лечения диабета 2-го типа. Специалисты установили, что BLT1 связан с рядом болезней, в том числе астмой, гриппом, артритом, атеросклерозом, диабетом и раком.
Хотя неоднократно предпринимались попытки использовать рецептор в качестве мишени для лекарственных средств, потенциальные препараты обладали рядом нежелательных побочных эффектов, низкой эффективностью и долгим выведением из организма.
Исследователи представили кристаллическую структуру человеческого BLT1 (hBLT1) в комплексе с селективным антагонистом MK-D-046, разработанным для лечения диабета 2-го типа и других воспалительных состояний.
Они проанализировали связь между строением и активностью рецептора с помощью намеренных мутаций в ключевых участках молекул, и определили механизм связывания различных подтипов рецептора с лигандами — небольшими молекулами, которые образуют вместе с BLT1 сложные комплексы. Как пишут авторы работы, знание структуры помогает идентифицировать скрытый в мембране клетки канал доступа лиганда к рецептору, а также определить возможные способы связывания с рецептором.
Это дает понимание, как лиганды распознают BLT1, и открывает новые возможности для разработки лекарств.
